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移植免疫
一、基本概念
(一)自体移植、同种异基因移植及异种移植 移植(transplantation)是应用异体或自体正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官的方法。自体移植(auto-transplantation)是发生在同一个体的移植,不发生排斤反应。同种异基因移植(allogeneic transplantation)是发生在同一种属不同基因型个体间的移植,临床移植多属此类型,易发生排斥反应。异种移植(xeno-transplantation)是发生在不同种属个体间的移植,移植后会发生严重的排斥反应。
(二)宿主抗移植物反应、移植物抗宿主反应 宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)是受者对供者移植物发生的免疫应答,也称为排斥(rejection)。移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)是同种异基因移植物中的免疫细胞对宿主组织细胞的排异反应。
二、同种移植排斥反应的临类类型与机制
(一)类型
1.超急性排斥反应 是在移植器官与受者血管接通后24小时内发生的排斥反应,见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。
2.急性排斥反应 是同种异基因移植常见的排斥反应,一般在移植后的数天至4周左右出现。移植物内可见大量的巨噬细胞和淋巴细胞。肾移植受者临床表现为移植区胀痛、少尿或无尿、尿素氮升高、补体水平下降、血小板减少。
3.慢性排斥反应 是发生在移植后数周至数年的排斥反应。移植物发生纤维化、进行性功能减退。
4.GVHR多见于同种骨髓移植后,受体可出现皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死、皮疹、黄疽和腹泻,严重者可出现皮肤和肠道黏膜的剥落。
(二)机制 在超急性排斥反应中,受者体内预先存在抗供者同种异型抗原(HLA、ABO血型和血小板抗原等)的抗体。在移植术后,这些抗体与移植物细胞表面相应抗原结合,激活补体,导致移植物的血管内凝血和血栓形成,使移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死。
在急性排斥反应中,同种反应性T细胞(尤其CD4+Th1)是参与同种异体移植排斥的关键效应细胞,它们通过释放IFN-γ和IL-2等细胞因子发动针对移植物的IV型超敏反应,造成移植物的损伤。CD8+CTL也参与对同种异体移植物的急性排斥反应。
在慢性排斥反应中,Thl介导的慢性Ⅳ型超敏反应使移植物发生血管平滑肌细胞增生、动脉硬化、血管壁炎症细胞浸润和进行性纤維化。
GVHR发生的机制是骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的组织相容性抗原(主要与次要)激活,增殖分化为效应T细胞,这些细胞随血液循环游走至受者全身,对宿主组织或器官发动免疫攻击。
三、抗移植排斥临床策略
(一)组织配型 延长移植物存活时间的关键是根据HLA的型别选择供体。移植物的HLA抗原和受者的HLA抗原差异性越小,发生排斥的强度就越弱。可采用HLA分型和交叉配型试验选择供体。组织配型检测也包括供体ABO血型和血液中HLA抗体的检测。
(二)免疫抑制 防治移植排斥反应最有效的措施是给予免疫抑制药,如糖皮质激素、环孢素(CsA)、FK506、西罗莫司和环磷酰胺等,其中CsA是目前临床上最广泛应用的免疫抑制药,其作用机制是直接或间接抑制Th细胞IL-2等细胞因子,抑制活化的T细胞表达IL-2受体。
在骨髓移植前,通常给受者应用大剂量的放射线照射或化学药物来抑制其免疫系统,使其完全丧失对骨髓移植物的排斥能力。
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